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第六期:新的开端

J Allergy Clin Immunol

发布人:系统管理员 发布日期:2015/5/25 来源:本站 浏览:次 字号:

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20多年来,我们明白在美国哮喘在大部分贫困城市和市中心更为流行和严重。为了弄清暴露在城市环境下导致哮喘的高发病率的原因已做出巨大的努力。对于过敏反应专科医师,似乎研究城市环境主要集中于发现环境中主要的过敏原是最关键的,对于其它的暴露少有兴趣。


为了解释城市哮喘发病率的现状,卫生假说表明“干净的生活环境”是过敏性疾病患病率升高的原因。但一些人认为城市哮喘高患病率是恰好反对卫生假说的证据,假设居住在贫困城市是不卫生的,因此城市家庭一定具有更高的细菌水平。这个主张明显的缺陷是假定家里发现的所有细菌对人类都有相同作用。美国城市家庭发现的细菌种类与巴伐利亚传统农场家庭里发现的细菌相似,这种情况是不太可能的。

林奇等人发表的关于这个观点的文章中建议我们必须从根本上转变我们的观点,即认为环境暴露是影响过敏性疾病和城市哮喘最强的危险因素。这篇文章呈现的主要观点是接触特定种类的细菌对导致过敏和哮喘风险的作用,以及事实上这些接触与众所周知的过敏原的接触有关。作者到目前为止认为主要过敏原的来源(例如,蟑螂、老鼠等)也是降低过敏性疾病风险相关的细菌的来源。如果这是事实即蟑螂和老鼠既是主要的过敏原又是可能携带抑制过敏的细菌,我们可以用有趣的阴阳来解释先前关于过敏原暴露和城市哮喘间不一致和明显的矛盾。确实,这篇文献肯定了其他人的发现,即3岁前过敏原暴露情况与过敏有很大关系,在3岁可检测的变应致敏作用与复发性气喘相关。矛盾的发现是密切接触老鼠和蟑螂过敏原同时也密切接触这些过敏原携带的细菌,特别是厚壁菌门和拟杆菌门,与少过敏和气喘相关。这个发现被图3清楚的表明,儿童不管是患有特应性疾病或气喘都同时暴露于高细菌与过敏原水平。


虽然林奇等人的研究表明立即评估我们关于过敏性疾病的基本概念的必要性,但是许多以前的研究支持卫生假说,即暴露于高细菌源多样性和过敏性疾病之间强烈的反比关系。刘等人最近研究发现,7岁时气喘与对室内致敏原过敏有关,但是早期的室内过敏原接触与哮喘、气喘以及气道高反应性的发病无关。

尽管林奇等人的发现很惊人,但要考虑它很大的局限性。只有104名儿童参加了原本设计560参加的队列内病例对照研究。但选取104个子样本时,不知是否造成偏倚。这个研究主要的临床结果是未经证实的父母述说的关于孩子在3岁时气喘。先前的研究表明186名小于3岁儿童的父母表明孩子患有气喘,但是内科医生立即检查后发现确诊气喘的患儿只有130名(70%)。我们同时了解到60%3岁前患有气喘的儿童在6岁时自愈。在这项研究中的儿童和家庭分布在4个研究城市,在这些城市很少出现超越种族的差异。

正如许多突破性文章一样,这篇文章存在的问题远超过其回答。林奇等人的数据显示,某些类型的细菌和气喘的过敏性降低有关,这和其他一些研究结果相一致。然而,其它研究表明,一个环境中的全部的各种类型的细菌(细菌丰富程度)是疾病减少的相关参数。目前的研究中,用于分析细菌的粉尘样本来自客厅的地板,但是在家里其它地方采集的样本,细菌的丰富程度有很大不同,差别最大地方的是门框和电视机屏幕。同样地,如果特定类型的细菌对降低过敏性疾病的风险有更强的作用,那么家里发现这些细菌的位置也影响过敏性疾病发生的风险?通过设计,本研究检查了城市环境中的儿童,是否对郊区和农村儿童的研究也会得到相同结果。还有,在美国不同的地区或者不同的国家间,研究的结果会不会相同。


林奇等人研究面临的另一个重要挑战就是去了解孩子在家是如何接触有益的细菌以及在接触后会发生什么。两个最明显的接触方式是吸入和口服。有文献指出,儿童和成人每天吸收约50mg灰尘。这些吸收的泥土的估算是基于测量泥土中大量的微量元素,而不是食物和粪便样本中的微量元素。这些估算能证明儿童手-口活动的频率与他们暴露于空气传播污染物中如铅,之间明显的关系。更具有挑战性的是估计通过呼吸作用吸入空气中的微生物到达呼吸道的不同层面的量。在鼻粘膜中的细菌主要被吞噬,但是有些会进入大气道组成肺部微生物组。最后,人体的皮肤和家里环境直接接触,建立一个完善的皮肤微生物组。皮肤的微生物组与一些疾病如特应性皮炎有重要的作用,但是是否影响除了皮肤意外的免疫系统还不得而知。

如果我们接受接触环境中某些普通的细菌可以大大降低过敏和气喘这一观点,那么问题就是这个观点可以用于治疗上吗?益生元和益生菌的实验显示效果不明显,但是这是因为我们选错细菌还是因为整个细菌菌落在引起风险前必须大大减少?或者,给予益生菌的时间和方式可能不是最佳有利于细菌定植的。对活菌的管理是必要的吗?或者灭菌了的物质是有效的?鉴于试图给予婴儿活菌研究的挑战,也许对家里的微生物进行干预会更容易?


这篇文章向我们简短介绍了城市环境下细菌和人类的相互作用在过敏性疾病中的重要性。这篇文章展示了研究细菌的非培养技术的出现,为我们理解接触人类生活环境中大量的细菌开拓了新的道路。需要更多的研究来充分认识这些相互作用对人类过敏性疾病的影响程度

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