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第一期:益生菌可以用于治疗过敏性疾病吗?

发布人:系统管理员 发布日期:2015/3/20 来源:本站 浏览:次 字号:

编译自Journal of the Chinese Medical Association : JCMA

Ren-Bin Tang a,b,*, Jia-Kan Chang a,b, Hui-Lan Chen c

图片来自网络

摘要

益生菌是肠道特殊微生物,可以量化的活的细菌,对人体健康有益。这些肠道微生物的不同菌株和组合形式有很广泛和多样的免疫调节能力,即可通过改变肠道微生物菌群的组成,对人体健康产生影响。肠道益生菌的增多与对抗特应性有关。许多国家,常见的过敏性疾病,如哮喘,变应性鼻炎,特应性皮炎的患病率在过去20-30年内急剧升高。在全世界,过敏性疾病已经成为儿童中最常见的慢性疾病。在过去几年中,世界许多地方提倡用益生菌来治疗过敏性疾病。到目前为止,虽然有限制,但益生菌用于过敏性疾病的初级预防而不是治疗现有的疾病方面,在很多地方得到认可。


引言

免疫紊乱性疾病如过敏性疾病的快速增长与早期微生物暴露减少有关。肠道是人体最大的免疫器官;大多数产生抗体的细胞驻扎在肠道。肠道的微生物在很大程度上代表了机体最大的微生物暴露环境,还可以刺激机体免疫系统。肠道菌群特定的组成可能会影响发展为过敏性疾病的风险。这一发现为设计干预性研究提供了理论基础,即通过改善肠道微生物的组成来治疗过敏性疾病。

有益菌(益生菌)或抗淀粉或纤维(益生元)能选择性地刺激有限数量的有益的细菌的作用,被用于评估过敏性疾病治疗效果。一些综述已经肯定了益生元和益生菌在治疗过敏性疾病中的作用。然而,在目前的循证医学的时代,正式推荐益生菌预防过敏性疾病,或作为任何儿童过敏性疾病规范化管理的一部分,证据仍然不足。

2、术语

过敏是一种通过免疫机制引发的一种超敏反应。这种过敏一般分为两类:抗体介导的过敏或细胞介导的过敏。通过暴露于一定剂量下的特定刺激物,引起患者出现重复的症状和征兆的过敏反应,在健康的正常人是可以耐受的。

过敏原是引起过敏反应的抗原。这些过敏原通过各种途径,如吸入,摄入,皮肤接触,或通过昆虫叮咬直接进入人体,接触免疫系统。特应性具有个人或家族性倾向,通常在儿童期或青春期开始出现,产生免疫球蛋白E(IgE)抗体针对普通接触过敏原(通常是蛋白质)和出现典型症状如哮喘、鼻炎、湿疹和皮炎。然而,并非所有的疾病都有IgE介导。导致过敏性疾病发病率增加的机制并不完全清楚,但已知包括遗传因素以及机体和过敏原暴露的复杂交互,以及其他环境刺激如肠道菌群与传染性病原体等。


3、肠道的免疫系统

健康的肠道,免疫系统能够创建一个保护性的粘膜免疫反应以及系统耐受的平衡。肠道免疫稳态,为肠道微生物群、抗原以及粘膜屏障间的稳态。刚出生的婴儿肠道是无菌的,肠道微生物定植于婴儿出生后,可能由环境中的细菌、母亲肠道菌群以及基因所决定。

早期微生物的暴露影响Th1和Th2细胞因子的平衡。倾向于Th1细胞反应,出生时,婴儿的免疫系统尚未发育完全,往往是针对子宫内预防排斥反应的Th2型反应。然而,Th2型反应导致B细胞产生IgE,通过激活肥大细胞增加了过敏反应的危险。早期微生物刺激将会改变Th2偏移以及刺激TH1反应,刺激Th3细胞的活动。通过这种方式,他们的联合作用将导致B细胞产生IgA。IgA有助于排除过敏原,减少抗原接触免疫系统的机会。Th1反应产生的细胞因子将会减少炎症反应及对常见过敏原产生耐受。

4.益生菌在过敏性疾病中的作用机制

尽管过敏性疾病的确切病因仍然不清楚,微生物暴露的机制影响过敏性疾病的发展和严重性需要更进一步的了解。卫生假说表明环境微生物暴露的不足或异常是过敏及其相关疾病的发展的原因之一。如上所述,过敏性疾病与TH1和TH2细胞因子失衡,导致TH2细胞因子和IL-4、IL-5、IL-13和IgE产生有关。,益生菌可以戏剧性的通过改变肠道局部微生物群和刺激细胞因子的分泌来改变肠道微环境,可以调节Toll样受体和蛋白聚糖识别肠上皮细胞蛋白质,导致树突细胞的激活和TH1反应。Th1细胞因子的分泌可以抑制TH2反应。益生菌的其它作用,包括刺激粘膜IgA水平以及特异性B和T细胞反应,使它们适合调节过敏性疾病。最近的研究表明,宿主间细菌的相互作用可能导致可能导致T调节细胞的增殖和免疫细胞因子如IL-10和转化因子β的表达;这些相互作用非常复杂,涉及基因网络,TOLL样受体,信号分子,肠IgA表达的增强以及益生菌影响固有和适应性免疫反应的机理。

5.益生菌菌株及其作用

益生菌通常包括噬乳酸杆菌,保加利亚乳杆菌,干酪乳杆菌,植物乳杆菌,鼠李糖乳杆菌。乳酸菌菌种有几个重要属性,如有效的附着肠道上皮细胞减少或防止病原体定植,竞争性增长,生产代谢产物抑制或杀死病原体和非病原体。然而,其它细菌种属如芽孢杆菌双歧杆菌菌属、丙酸杆菌也作为益生菌菌株,出现在在一些商业产品中。干酪乳杆菌被认为具有刺激免疫反应和防止肠道细菌感染的潜在作用。乳酸杆菌GG很可能用于预防轮状病毒的有效的口服疫苗。益生菌的使用只考虑住院的患者,在应用以前必须仔细评估利弊,此外,为了保证患者安全,益生菌在管理期间必须经适当的处理。


6、益生菌在过敏疾病中的作用

6.1益生菌和特应性皮炎

许多动物实验和体外实验以及临床实验表明,益生菌对过敏性疾病有有益影响。几个随机研究证明,当给伴有很强家族性的湿疹、过敏性鼻炎,哮喘的怀孕母亲们和她的孩子在出生后6个月的时间内,给予哮喘乳酸菌GG或安慰剂,后代特应性皮炎的患病率在第2年,第4年、第7年分别减少到50%、44%、36%。然而,lee等人在PUBMED和Cochrane数据库上检索到关于益生菌在保护和治疗儿童特应性皮炎的综述进行质量分析发现,目前的证据显示益生菌在预防而不是治疗方面,有卓越的功效。益生菌影响早期1岁以前婴儿的免疫耐受的形成,解释了对儿童特应性皮炎的潜在影响。然而,欧洲社会的儿科胃肠病学、肝病、营养和营养委员会担心现在的数据不足以支持益生菌对健康的新生儿、防御系统不成熟的的婴儿,免疫系统功能不全的婴儿,早产婴儿,婴儿先天性心脏病的安全性。

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